Diagnosis Talasemia alfa

Diagnosis alpha-talasemia adalah terutamanya melalui penilaian makmal dan diagnosis molekul. Talasemia alfa boleh disalah anggap sebagai anemia kekurangan zat besi dalam ujian atau filem darah penuh kerana kedua-dua keadaan mempunyai gejala anemia mikrosista. Serum besi dan feritin serum boleh digunakan untuk mengecualikan anemia kekurangan zat besi.[3]

Jenis

Dua lokus genetik wujud bagi globin alfa, menjadikan empat alel berada dalam sel diploid; dua alel berpuncakan ibu dan dua alel lagi berasal dari bapa. Keterukan talasemia alfa dikaitkan dengan bilangan alel globin alfa yang terjejas: semakin besar, semakin teruk manifestasi penyakit. Dalam catatan genotip seperti di bawah, "α" mewakili rantai alfa berfungsi, dan '-' mewakili rantai terjejas.[1][11]

Alel terjejas	Keterangan	Genotip
Satu	Ini dikenali sebagai talasemia alfa senyap, dan dengan jenis ini, kesan ke atas sintesis hemoglobin adalah minimum. Tiga gen globin alfa sudah cukup untuk membenarkan pengeluaran hemoglobin normal, dan tiada gejala klinikal hadir. Ia berlaku disebabkan oleh mutasi pemadaman atau bukan pemadaman.[1]	- α/α α
Dua	Hematopoiesis (penghasilan sel darah) Keadaan ini ialah talasemia alfa; dua gen alfa membenarkan pengeluaran sel darah merah di tahap hampir normal, tetapi anemia hipokromia mikrositik ringan dapat hadir. Penyakit dalam bentuk ini boleh disalah anggap sebagai anemia kekurangan zat besi, dan dirawat secara tidak betul dengan besi.[3][1] Ciri talasemia alfa boleh wujud dalam dua bentuk:[1] Alfa-tal-1 (- -/α α), melibatkan penghapusan cis kedua-dua gen alfa pada kromosom sama. Kadar kejadian lebih tinggi dalam kalangan orang keturunan Asia jika dibandingkan dengan populasi umum. Alfa-tal-2 (- α/- α), melibatkan pemadaman trans gen alfa; ini berlaku di kromosom yang berbeza (homolog). Kadar kejadian lebih tinggi dalam kalangan orang keturunan Afrika jika dibandingkan dengan populasi umum.	- -/α α atau - α/- α
Tiga	Keadaan ini dipanggil penyakit hemoglobin H; dua hemoglobin yang tidak stabil terdapat dalam darah; hemoglobin Barts (rantai γ tetramer) dan hemoglobin H (rantai β tetramer). Kedua-dua hemoglobin yang tidak stabil ini mempunyai afiniti yang lebih tinggi terhadap oksigen daripada hemoglobin biasa.[12] Anemia hipokromik mikrosit dengan sel sasaran dan badan Heinz (mendakan HbH) dalam calitan darah periferi boleh berlaku serta hepatosplenomegali. Penyakit ini diperhatikan pada zaman kanak-kanak atau dalam kehidupan dewasa awal; anemia dan hepatosplenomegali diperhatikan.	- -/- α
Empat	Ini dikenali sebagai talasemia alfa major; Janin terkesan menghadapi edema, mempunyai sedikit hemoglobin yang beredar, dan semua hemoglobin yang ada ialah tetramer γ. Apabila keempat-empat alel terjejas, janin berkemungkinan tidak akan bertahan dalam kandungan tanpa campur tangan in utero; kebanyakan bayi dengan talasemia alfa major dilahirkan mati dengan hydrops fetalis. Janin yang dirawat dengan transfusi intrauterus sepanjang kehamilan bermula pada usia kehamilan awal boleh bertahan sehingga lahir dengan morbiditi yang boleh diterima. Selepas kelahiran, pilihan rawatan termasuk pemindahan sumsum tulang atau transfusi kronik yang berterusan.[13]	- -/- -
α α/α α = normal: 'α α' sebelum '/' mewakili satu kromosom, dan 'α α' selepas '/' ialah kromosom homolognya.

Diagnosis makmal

Keupayaan untuk mengukur hemoglobin Barts menjadikannya berguna dalam ujian saringan bayi baru lahir. Jika hemoglobin Barts dikesan dalam penskrinan baru lahir, pesakit biasanya dirujuk untuk penilaian lanjut kerana pengesanan hemoglobin Barts boleh menunjukkan sama ada suatu pemadaman gen globin alpha (mengesahkan bayi sebagai pembawa talasemia alfa senyap), dua pemadaman gen globin alfa (talasemia alfa) atau penyakit hemoglobin H (tiga pemadaman gen globin alfa).

Pemadaman empat gen globin alfa sebelum ini dirasakan tidak serasi dengan hidupan, tetapi kini, terdapat 69 pesakit yang telah terselamat melewati masa bayi. Semua kanak-kanak sedemikian juga menunjukkan tahap hemoglobin Barts yang tinggi dalam penskrinan bayi baru lahir bersama dengan varian lain.[14]

Bagi bayi baru lahir, diagnosis makmal awal yang diamalkan termasuk kiraan darah lengkap dan indeks sel darah merah.[6] Selain itu, calitan darah periferi perlu disemak dengan teliti.[6] Dalam penyakit hemoglobin H, sel darah merah yang mengandungi rangkuman hemoglobin H boleh dipapar dalam sapuan darah menggunakan pewarnaan biru metilena atau biru kresil yang cemerlang.[15]

Analisis hemoglobin adalah penting dalam diagnosis talasemia alfa kerana ia menentukan jenis dan peratusan jenis hemoglobin yang ada.[16] Terdapat beberapa kaedah analisis hemoglobin yang berbeza, termasuk elektroforesis hemoglobin, elektroforesis kapilari dan kromatografi cecair prestasi tinggi.[16]

Analisis molekul bagi jujukan DNA (analisis DNA) boleh digunakan bagi pengesahan diagnosis talasemia alfa, terutamanya bagi pengesanan pembawa (penghapusan atau mutasi hanya dalam satu atau dua gen globin alfa).[16]